Leonard e Sheldon podem lhe dizer tudo o que você quiser saber sobre física quântica. Mas eles não seriam capazes de lhe dizer nada sobre a vida "real" e as relações diárias ou humanas. Mas tudo vai mudar com a chegada da bela vizinha Penny, uma garçonete candidata a atriz que movimentará o grupo de amigos, que conta ainda com as presenças de Howard e Raj, um indiano que não consegue falar com mulheres.
Jim Parsons 
Johnny Galecki 
Kaley Cuoco 
Simon Helberg 
Laurie Metcalf 
Christine Baranski 
Leonard Nimoy